Молекулярные тесты
Если у пациентки обнаружена опухоль, ей обязательно сделают биопсию — возьмут образец ткани на исследование во время диагностической лапароскопии или операции. Эту ткань исследуют разными способами, в том числе могут провести молекулярные тесты.
Молекулярные тесты рекомендуются в большинстве случаев при эпителиальном раке яичников высокой степени злокачественности.
Что выявляют молекулярные тесты
Исследования помогают разобраться, есть ли в клетках ткани генетические мутации.
Мутации бывают двух типов:
- наследственные;
- соматические.
Наследственные присутствуют во всех клетках с рождения, поэтому их можно выявить также с помощью анализа крови.
Соматические возникают в течение жизни только в определенных клетках тела, поэтому единственный способ их выявить — провести молекулярный тест.
Тесты могут включать определение статуса HRD.
Что такое HRD
HRD (homologous recombination repair deficiency) — дефицит системы репарации путем гомологичной рекомбинации.
Гомологичная рекомбинация — это высокоточный механизм восстановления двуцепочечных разрывов ДНК. Он задействует целую группу генов HRR (homologous recombination repair), которые кодируют белки, ответственные за восстановление поврежденной ДНК. К ним относятся в том числе гены BRCA1 и BRCA2.
Если механизм работает исправно, он устраняет поломки в ДНК и предупреждает образование злокачественных клеток.
Но если способность точно восстанавливать двуцепочечные разрывы ДНК посредством гомологичной рекомбинации нарушена, это приводит к накоплению ошибок и увеличению геномной нестабильности. В результате риск возникновения злокачественной опухоли значительно возрастает.
Что включает в себя HRD-тест
HRD можно оценить с помощью двух типов биомаркеров. При раке яичников к ним относятся мутации в генах BRCA1 и BRCA2 и оценка геномной нестабильности.
Определение мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 проводят методом NGS – секвенирования нового поколения. Наличие патогенных мутаций позволяет сразу отнести опухоль к HRD-положительной.
Тест на геномную нестабильность проводят, оценивая крупные геномные перестановки, потерю гетерозиготности и аллельный дисбаланс теломер. Оценка проводится по балльной шкале. При достижении порогового показателя и более опухоль считается HRD-положительной, при меньшем количестве баллов — HRD-отрицательной.
Обычно лечащий врач получает результаты теста в течение 3-4 недель.
Зачем определяют статус HRD
Результаты позволяют прогнозировать ответ опухоли на разные виды терапии, в том числе таргетную терапию PARP-ингибиторами.
Поддерживающая терапия PARP-ингибитором снижает риск прогрессирования заболевания или смерти у пациенток с впервые выявленным распространенным раком яичников высокой степени злокачественности при полном или частичном ответе на препараты платины в качестве терапии первой линии.
Список сокращений:
LOH – loss of heterozygosity, потеря гетерозиготности.
TAI – telomeric allelic disbalance, теломерный аллельный дисбаланс.
LST – large scale transitions, крупные перестройки.
Список литературы:
Hoppe M et al. J Natl Cancer Inst. 2018;110:704–713; 2.Stewart MD, et al. Oncologist. 2022;27(3):167–174;
KonstantinopoulosPA, et al. Cancer Discov. 2015;5:1137–1154
Kekeeva, T. et al. HRD Testing of Ovarian Cancer in Routine Practice: What Are We Dealing With?. Int. J. Mol. Sci. 2023, 24, 10497.
Номер одобрения: RU-22484. Дата одобрения: 29.09.2024. Дата истечения: 29.09.2026
